透析性骨關節病發病的病因

透析性骨關節病

(一)發病原因
透析患者發生淀粉樣變性的主要原因有：
1.β2-微球蛋白潴留β2-微球蛋白的分子量為11800，能被腎小球濾過，在腎小管內被代謝掉。長期血透病人因腎小球和腎小管功能喪失，而一般血透只能清除分子量在500以下的物質，所以病人血清β2-微球蛋白的含量上升，約為正常人的60倍。該分子的慢性聚集是造成透析性骨關節病的主要原因。
2.β2-微球蛋白結構改變及生物作用蛋白質的氨基組，經非酶性糖基化反應，被晚期糖基化的終末產物(Advancedglycosylationendproduct，AGE)所修飾形成一種新的尿毒癥毒素，它可促進透析相關性淀粉樣變，加速血管硬化及組織老化，也加重糖尿病的并發癥(胰島素抵抗，神經病變，視網膜病變，腎病等)及參與某些老年性疾病的病理過程。被晚期糖基化終末產物修飾的蛋白質具有病理生理學活性。已證實透析性骨關節病的淀粉樣沉積物中的主要成分是被晚期糖基化終末產物修飾的β2-微球蛋白，它們能刺激人單核巨噬細胞的化學趨化性，刺激其生成炎癥細胞因子白細胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF-α)，還能延緩單核細胞凋亡，促進其分化為炎癥性巨噬細胞;抑制成纖維細胞膠原合成，增加膠原酶分泌;刺激破骨細胞的骨吸收作用和誘發淀粉樣變濾泡周圍炎癥反應。在骨關節破壞和骨質病變中起重要作用。β2-微球蛋白糖基化后更加偏酸，易于聚合成淀粉樣物質。
(二)發病機制
透析膜的生物不相容性生物相容性是指生物材料與血液組織及器官接觸時有無反應。在血液透析中，由于膜表面的非惰性，再加上血透是個反復進行的過程，每次血膜間相互作用最微小的反應，最終也會導致重要的臨床后果。
這些后果包括：
1.生物不相容性可導致激活補體旁路途徑，產生C5a、C3a和C5b，從而使巨噬細胞活化，產生并釋放炎性細胞因子和活性氧等物質。白細胞介素-1、白細胞介素-6和TNF使骨轉換率增加，促使基質蛋白破壞引起骨囊性變。
2.生物不相容性使機體免疫功能低下，反復出現炎癥反應，在原位形成AGE-β2m，巨噬細胞攝取淀粉樣物前體β2-微球蛋白和AGE-β2-微球蛋白，基質蛋白同時被破壞造成淀粉樣變。此外，透析液里存在的內毒素是細胞因子產生的誘導劑，它可促進細胞因子(IL-1、IL-6、TNF)的釋放，使基質蛋白破壞，加速了淀粉樣變。